Дефицит тестостерона

Гипогонадизм - клинический синдром, обусловленный невозможностью обеспечить физиологический уровень тестостерона связанный с нарушением функции одного из звеньев гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы при нормальном количестве сперматозоидов.

• Первичная тестикулярная недостаточность - нарушение яичек проявляется низким уровнем тестостерона, нарушением сперматогенеза и повышением уровня гонадотропных гормонов.
• Вторичная тестикулярная недостаточность - нарушение на центральном уровне в гипоталамусе и гипофизе характеризуется низким или нормальным уровнем гонадотропных гормонов и низким уровнем тестостерона.

Поздний гипогонадизм - это связанный с возрастом синдром, характеризующийся типичными клиническими симптомами, обусловленными низким уровнем тестостерона в крови. Данный термин заменяет такие понятия, как  андропауза, андрогенная недостаточность в пожилом возрасте, частичный андрогенный дефицит стареющих мужчин. Возрастное снижение уровня тестостерона связано с нарушением функции как яичек, так и гипоталамо-гипофизарной системы.

Реже гипогонадизм может служить одним из проявлений патологии ГГГ системы у мужчин с мутацией гена DAX-1, гемохроматозом, серповидно-клеточной анемией, талассемией, при лечении глюкокортикоидами, алкоголизме.

Клиническая картина

Симптомы и признаки, указывающие на наличие дефицита андрогенов у мужчин:

• Неполное половое развитие, евнухоидность, аспермия
• Снижение сексуального влечения (либидо) и активности
• Уменьшение частоты спонтанных эрекций
• Ощущение дискомфорта в молочных железах, гинекомастия
• Уменьшение количества волос на теле (подмышечных и лобковых), уменьшение необходимость бриться
• Уменьшенные в размере яички (особенно менее 5 мл)
• Бесплодие, отсутствие или низкое содержание сперматозоидов в сперме
• Уменьшение роста, переломы при незначительных травмах, низкая минеральная плотность костной ткани
• Сниженная мышечная масса и сила
• Приливы, усиленное потоотделение

Менее специфичные и признаки, встречающиеся при дефиците андрогенов

• Снижение энергичности, мотивации, инициативности, уверенности в себе; агрессивность
• Ощущение грусти, подавленность, депрессивное настроение,  дистимия
• Снижение концентрации внимания и памяти
• Нарушения сна, повышенная сонливость
• Легкая анемия (нормохромная, нормоцитарная, в пределах показателей, характерных для женщин)
• Снижение физической активности и работоспособности

Лечение

Наличие клинических симптомов гипогонадизма и низкий уровень тестостерона, подтвержденный при лабораторном исследовании, являются показанием для назначения заместительной гормонотерапии.

Характеристика препаратов тестостерона

Препараты для орального применения

Тестостерона ундеканоат (андриол) хорошо усваивается при оральном применении, однако из-за быстрого распада в печени не позволяет адекватно поддерживать достаточный уровень тестостерона в крови. 17-альфа-алкилированные производные тестостерона (особенно метилтестостерон) устойчивы к печеночным ферментам, однако их применение в настоящее время ограничено из-за доказанной гепатотоксичности.

Инъекционные формы тестостерона длительного действия

Благодаря эффекту эстерификации была получена гидрофобная молекула тестостерона, позволяющая продлить действие препарата. При внутримышечном введении масляного депо гидрофобного тестостерона происходит его медленное высвобождение, обуславливающее  пролонгированное действие.

Тестостерона энантат и ципионат обладают сходными фармакокинетическими свойствами. При передозировке данных препаратов уровни эстрадиола и ДГТ в крови могут превышать нормальные значения. Обычная суточная доза препаратов составляет 100 мг в неделю. Вводится 200-300 мг тестостерона энантата каждые 2-3 недели.

В настоящее время разработана новая парентеральная форма тестостерона ундеканоата, позволяющая получить длительное, устойчивое повышение уровня тестостерона в крови. После двух вводных доз 1000 мг препарата с интервалом в шесть недель последующие инъекции производят каждые 12 недель, что позволяет поддерживать нормальный уровень тестостерона в крови у подавляющего большинства больных гипогонадизмом.

Трансдермальные препараты тестостерона

Трансдермальные формы тестостерона представлены в виде пластырей и гелей. Для достижения наилучшего эффекта показано их ежедневное применение. Суточная доза тестостерона при таком способе введения составляет 5-10 мг. Преимуществом трансдермальных препаратов является возможность получения стабильных уровней тестостерона в течение всего времени действия.